在上一集中爱丽丝救出了被冷冻的同伴们众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝T病毒使红皇后的程序发生了错误变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人而此刻失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统他放走了爱丽丝并告诉她她是人类最后的希望而为了拯救人类他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊同时爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队从外向内进行突围保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市并使用克隆人作为T病毒的实验对象为了抵达出口爱丽丝一行人必须穿越东京纽约华盛顿和莫斯科四座城市而每座城市中都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动